Science+1！山大医学团队发表突破性成果

山东大学口腔医学院博士后林慧，山东大学基础医学院博士研究生马传顺，北京大学基础医学院博士研究生蔡葵，山东大学高等医学研究院研究员郭璐璐，北京大学基础医学院博士后王雪梅，山东大学基础医学院博士研究生吕琳、张超，北京大学基础医学院博士后林骏为本文的共同第一作者；孙金鹏教授、姜长涛教授、孔炜教授、于晓教授为本文的通讯作者。山东大学基础医学院教授易凡、药学院教授秦承雪为该工作提供了重要帮助。

神经酰胺作为鞘磷脂代谢核心分子，其异常累积与糖尿病、肥胖及动脉粥样硬化等代谢疾病密切相关。研究团队发现神经酰胺可能通过一种Gi偶联的GPCR调控脂肪产热，利用GPCR高灵敏多通路信号检测系统，鉴定出FPR2是脂肪细胞中Gi偶联的神经酰胺受体。通过基因敲除和拮抗剂实验证实C16:0神经酰胺通过激活FPR2受体抑制脂肪产热。

研究团队通过冷冻电镜技术解析了神经酰胺-FPR2-Gi复合物的三维结构。发现神经酰胺的鞘链深埋于FPR2正构口袋底部，脂肪酸链在口袋上方呈现特征性折叠构象（“p”或“S”形），阐明了FPR2对神经酰胺的选择性识别机制。基于此发现，通过定点突变将FPR1/FPR3改造为神经酰胺响应型受体。不仅验证了关键功能基序的分子逻辑，更为GPCR功能重编程提供了范式参考。